RP-1664 Inhibiteur PLK4
RP-1664: Notre programme préclinique Polo-like Kinase 4 (PLK4).
Nous développons une petite molécule inhibitrice hautement sélective de la kinase Polo-like 4, ou PLK4, une cible SL associée à la surexpression de TRIM37. La PLK4 régule la production de centrioles. Les cellules présentant des niveaux élevés de TRIM37 dépendent des centrioles pour une division cellulaire réussie. Lorsque le PLK4 est inhibé, ce qui empêche la production de centrioles, ces cellules à fort taux de TRIM37 ne peuvent pas se diviser avec succès, ce qui entraîne une létalité synthétique.
L’inhibition de PLK4 est l’une des nouvelles cibles les plus attendues de ces dernières années.
Des études précliniques ont démontré que le RP-1664 entraîne une puissante létalité synthétique dans les modèles de tumeurs à forte teneur en TRIM37, à la fois in vitro et in vivo. Le taux élevé de TRIM37 est une caractéristique que l’on retrouve dans toute une série de tumeurs solides, y compris dans presque tous les neuroblastomes de haut grade ainsi que dans le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer du sein et le cancer gastrique.
Nous prévoyons d’introduire le RP-1664 en clinique au cours du premier semestre 2024.